“我们家三兄弟都是这个病!”昨天上午,在浙江大学医学院附属第二医院神经内科住院部,54岁的钟先生告诉记者,自己有5个兄弟姐妹,除了大哥和几个姐妹,二哥、三哥和他都患有帕金森病。

  帕金森病会遗传?浙大二院神经内科副主任罗巍教授介绍,帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,以运动迟缓、静止性震颤和肌强直三大临床症状为特点,同时伴有便秘、嗅觉减退、情绪障碍等非运动症状。

  “目前国际上认为,5%-10%的帕金森病患者是由遗传因素所致。”罗巍教授说,在临床中却发现,由遗传因素致病的帕金森患者比例远高于10%。

  一家三兄弟患帕金森病均在40多岁发病

  “我们家5个兄弟姐妹,加上我,三个兄弟都是这个毛病。他们发病都有十多年了,二哥只能坐在轮椅上,三哥要拄拐杖,就我还能勉强走走路。”2017年初,钟先生在儿子的陪同下,来到罗巍教授的门诊。此时的钟先生已经受帕金森病折磨,苦恼近九个年头了。

  2008年开始,他出现了四肢抖动、动作迟缓的症状,起初轻微的症状并没有影响到工作,虽然在检查中被诊断为帕金森病,但钟先生不愿意相信。随着病情的发展,到2013年,他走路姿势前冲,双手也摆动不了,时不时地摔跤。这下,钟先生“认命”了,他还回想起自己年轻时军训也被发现过走路时双手摆动不起来,当时只是认为是肢体不协调,没当回事。

  在当地医院治疗效果一直不太理想。正好儿子考上了杭州某大学的研究生,他也想着来趟杭州,到浙大二院来看看病。

  罗教授经过细致的查体、分析病史,诊断钟先生得的是帕金森病。结合早发病史(50岁前发病)和家族史(三兄弟患病),很可能是由遗传因素导致的。基因检测结果证实了罗巍主任的判断,钟先生的PARK2基因上存在两个致病突变。(PARK2基因是帕金森病常见的致病基因之一,以常染色体隐性遗传模式致病,即父母各携带一个致病突变,通常不发病,而当孩子同时遗传到这两个致病突变时,就会出现帕金森病。)

  明确病因后,罗教授结合国际上由PARK2基因突变致病的帕金森病患者治疗情况的相关报道及钟先生的病情,为其制定了个性化治疗方案,并详细告知服药的注意事项。

  药吃了4天,钟先生的症状就明显改善,行动能力增强了,双手也能摆动起来。三个月后,钟先生兴奋地拉着两个哥哥来到了罗巍教授的门诊。

  哥哥们的症状比钟先生更严重,无独有偶,基因检测结果显示,他们也携带和钟先生相同的两个致病突变。幸运的是,经过罗巍教授的药物调整后,二哥能从轮椅上站起来了,三哥也甩掉了拐杖。

  因为家里三兄弟都患病,钟先生一直很担心自己的儿子以后是不是也会得类似的毛病。之前苦于不知道患病的原因,只能瞎操心。这次罗教授帮他们一家明确了致病基因,钟先生便带自己的儿子,以及两个哥哥的子女一起做了PARK2基因的检测。检测结果显示,孩子们都携带了一个致病突变。

  罗巍教授进一步提供了专业的遗传咨询:“一般来说这个基因单个致病突变不会发病,你们暂时不用太担心,不过等孩子们结婚的时候,最好也检测一下他们配偶的PARK2基因,如果对方也携带这个基因的单个致病突变,你们的孙辈就会有1/4的概率遗传到两个致病突变,那就和你们一样会发病了。”听了罗教授详细的解释,钟先生心里的一块大石头总算是落下了。

  事实上,一个家庭有多人患病,既可能是常染色体隐性遗传模式,也可能是常染色体显性遗传模式。罗巍教授门诊曾接诊过一个连续三代数十人患病的帕金森病大家系,符合常染色体显性遗传模式。与钟先生这种常染色体隐性遗传模式致病的患者不同,常染色体显性遗传模式致病的患者,其后代有50%的概率会发病。基因检测也帮助那个大家庭的后代明确了是否携带致病突变,对他们未来疾病状态的预估起到了极其重要的作用。

  父母十几代之前是同一个老祖宗90后青年患帕金森病

  罗巍教授团队长期致力于帕金森病的临床和遗传学研究。目前共随访帕金森病患者数千例,其中父母有血缘关系的患者已超过100例。

  2017年春天,罗教授门诊来了一个90后的小伙子李青(化名),5年前就出现了行动迟缓、双手抖动的症状,在外院诊断不明确,治疗效果也不明显,慕名而来。经过细致的体格检查和病史询问,罗巍教授判定小伙子得的也是帕金森病。根据多年丰富的临床经验,罗教授认为,像李青这样十几岁就发病的患者,很可能是遗传因素导致的。

  “你的父母有血缘关系吗?”遇到这样的患者,罗巍教授总是会习惯性地问这个问题。

  “之前碰到过患者的父母是同村同姓的,或者同村不同姓的,甚至来自隔了三公里的两个村子,后来查了家谱发现患者的父母在几代甚至十几代之前有一个共同的老祖宗,做了基因检测也找到了根本的病因。”他解释道。

  李青以前从未听说父母有血缘关系,将信将疑地回老家查了下家谱,发现自己的父母果然在十几代之前有个共同的祖先,不禁对罗教授的“料事如神”佩服不已。基因检测结果也进一步证实了罗教授的想法,李青在PARK2基因上存在两个致病突变。 

  罗巍教授耐心地向李青解释了基因检测结果:“你这个是纯合的突变,也就是说父母各携带了一个相同的致病突变,都来自他们那位共同的祖先。有血缘关系的夫妻携带相同的隐性致病基因突变的可能性很大,后代遗传病的发病率也就比一般人群要高。所以我一般都会问下患者父母是否有血缘关系,这也是查找根本病因的一条重要线索。”

  明确病因后,罗巍教授结合李青的具体病情,调整了药物治疗方案,没过多久,这个大学刚毕业没多久的小伙子又能和同龄人一样开始正常的工作生活了。

  手术可干扰神经细胞异常放电怎样的患者建议做基因检测?

  钟先生的二哥由于病程较长,症状也更严重,最近一段时间来,药物治疗的效果越来越差,不吃药就不能动,但吃了药却会出现异动症。

  “目前,无论是药物还是手术都无法根治帕金森病。”罗教授说,但通过脑深部电刺激术(DBS),即脑起搏器,在脑内特定的神经核团植入电极,干扰神经细胞放电,可以减轻帕金森病病症。脑起搏器手术可以缓解帕金森病的三个主要症状(震颤、僵直和运动迟缓),但是对中线症状改善作用不大。

  罗教授说,一般情况推荐75岁以下,帕金森病中晚期(2.5级以上),病程5年以上,药物治疗效果不佳,可能还产生异动症等症状的患者,可以尝试手术治疗。

  “帕金森的遗传方式有显性与隐性的情况,但我们团队重点关注隐性遗传方式。”罗教授说,建议患者的父母是近亲结婚或有血缘关系,或兄弟姐妹中出现多个帕金森病症的患者去医院做一个基因检测,可以通过特定的靶向手段,很快的找到致病原因。基因检测有助于明确根本病因,不仅是个性化治疗的重要基础,对优生优育也有极大的指导意义。

  见习记者 陈彥汝

  通讯员 方序 来鑫萍 朱俊俊